Palestrante
Descrição
A Doença de Chagas atinge de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo.
Os únicos tratamentos disponíveis para manejo da doença são benznidazol e
nifurtimox, que são ineficazes na fase crônica tardia e cepas resistentes. A
hibridação molecular é uma técnica de química medicinal que consiste no
acoplamento de diferentes substâncias bioativas em um único composto,
possibilitando uma melhor atividade e reduzindo a toxicidade. Em trabalho anterior
do nosso grupo de pesquisa, foram sintetizados uma série de híbridos, dentre eles,
o que apresentou resultado tripanocida mais satisfatório foi o acoplamento do
metronidazol com o diidroeugenol nitrado na posição 5 (meta à hidroxila). A partir
disso, planejamos uma segunda série de híbridos, substituindo o metronidazol pelo
fragmento do nifurtimox. Nitrocompostos possuem ação antiparasitária, conforme o
aumento de sua concentração intracelular, há geração de radicais livres, causando
danos ao DNA do T. cruzi ocasionados pelo estresse oxidativo, levando à morte do
parasito. Diante do exposto, optou-se pela nova geração de híbridos nitrados em
diferentes posições dos fenóis a serem acoplados. A nitração, em fenóis,
normalmente ocorre de maneira mais facilitada na posição 6, por questões estéricas
da molécula. Existem estratégias para que a nitração ocorra diretamente na posição
5 do fenol, como a quelação com nitrato de bismuto, porém, utilizando essa técnica
foi possível obter uma mistura do produto nitrado em 5, 6 e di-nitrado. Para
contornar essa dificuldade, usamos o grupo acetil para impedimento estérico da
posição 6, o que acarreta em três etapas de reação (acetilação, nitração e
desacetilação) e posterior acoplamento, obtendo um produto exclusivamente nitrado
na posição 5, aumentando a eficácia e a confiabilidade da nitração na posição
adequada. Uma estratégia que pode ser utilizada para otimizar a rota sintética é a
funcionalização tardia, e para executá-la, fez-se primeiramente a reação de
acoplamento por reação de Mitsunobu, e após realizou-se a mesma técnica de
nitração que usamos para a posição 6. O grupo nitro foi direcionado para a posição
5 (difícil acesso) uma vez que o próprio fragmento do nifurtimox gerou um
impedimento estérico na posição 6 do fenol, substituindo o grupo acetil antes
utilizado. O sucesso da nitração desejada foi verificado por meio de análises de
RMN com os experimentos de ¹H e 2D HMBC. Essa descoberta otimizou a síntese e
mostrou que a ordem dos fatores altera o produto.
| Palavras-chave | Trypanosoma cruzi; Regionitração; Hibridação molecular; Funcionalização tardia. |
|---|---|
| Em qual formato você prefere apresentar seu trabalho? | Pôster |
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| O seu trabalho se encaixa em qual dos 20 Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODSs)? | 9. Indústria, Inovação e Infraestrutura |