Palestrante
Descrição
A Doença de Chagas (DCh) é uma parasitose ocasionada pelo agente etiológico Trypanosoma cruzi, o sucesso evolutivo da doença ocorre por inúmeros motivos, sendo um deles a adaptação do parasito em diferentes microambientes, modificando sua forma evolutiva. Atingindo milhões de pessoas no mundo, inicialmente esteve restrita apenas a região das Américas, atualmente é relatada em países da Europa, África, Mediterrâneo Oriental e Pacífico Ocidental. Os únicos tratamentos disponíveis são os fármacos benznidazol (Bz) e nifurtimox, no entanto, possuem baixa eficácia na fase crônica tardia e cepas resistentes. Uma das estratégias bastante explorada em química medicinal é a hibridação molecular, que consiste no acoplamento de duas ou mais substâncias bioativas em um único composto híbrido, podendo aumentar a eficácia e reduzir os efeitos tóxicos, uma vez que passará por apenas uma via metabólica. Com base nesta problemática, um estudo anterior feito por nosso grupo de pesquisa teve como objetivo sintetizar híbridos moleculares do fármaco metronidazol com eugenol ou análogos. Foram realizados teste in vitro contra todas as formas evolutivas da cepa Y de T. cruzi e toxicidade contra cardiomiócitos. O melhor composto dos testes in vitro e triagem in vivo foi selecionado para testes in vivo prolongados. Com notáveis índices de seletividade, o MNPI apresentou os seguintes índices de seletividade nos testes in vitro: 13,35 µM e 72,28 µM para epimastigotas e tripomastigotas, respectivamente. Além disso, o híbrido apresentou resultados anti amastigotas (forma mais comum na fase crônica) superiores aos do fármaco Bz. Nos estudos in vivo prolongado, os camundongos foram divididos em grupos de dez animais, recebendo a administração de MNPI nas doses de 50 e 100 mg/Kg/dia por camundongos em monoterapia e terapia combinada com Bz. O híbrido MNPI foi eficaz na redução da carga parasitária, miocardite e preveniu a morte dos animais, apesar de não ter curado os animais infectados. Essas descobertas são altamente relevantes, uma vez que atenuar ou prevenir danos cardíacos e consequentemente retardar a progressão da DCh são os principais objetivos da quimioterapia antiparasitária. Além disso, a terapia combinada de MNPI e Bz aumentou os efeitos tripanocidas e atenuou a resposta imune humoral sem induzir a toxicidade. Sendo assim, o controle de manifestações patológicas e da progressão da infecção para forma sintomática da DCh é um objetivo terapêutico tão importante quanto a cura parasitológica.
| Palavras-chave | Benznidazol; Análogos de eugenol; Hibridação molecular; Terapia combinada; Trypanosoma cruzi. |
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