Palestrante
Descrição
Leishmania infantum é um protozoário parasito introduzido nas Américas durante o período colonial e apresenta elevada plasticidade genética, favorecendo sua adaptação a flutuações ambientais. Entre os mecanismos moleculares envolvidos, a deleção gênica pode promover alterações fenotípicas com impacto direto na sobrevivência, transmissão e dispersão do parasito. Nosso grupo identificou uma deleção >12 kb no cromossomo 31 polissômico de L. infantum, abrangendo quatro genes, incluindo duas cópias da 3’ecto-nucleotidase/nuclease (3’NT/NU), importante enzima associada ao metabolismo de purinas e à virulência. Cepas deletadas (DEL) foram encontradas exclusivamente nas Américas e amplamente distribuídas no Brasil, em contraste com cepas não deletadas (NonDEL), sugerindo um possível papel adaptativo dessa deleção no ambiente neotropical. Funcionalmente, as cepas DEL apresentaram aumento da metaciclogênese in vivo e in vitro, redução da atividade da 3’NT/NU, menor taxa de infecção de macrófagos e menor suscetibilidade às redes extracelulares de neutrófilos (NETs). Para investigar a relação causal desses fenótipos, geramos linhagens addback (AddbackΔ200 e AddbackΔ300, isto é, primeira e a segunda cópias deletadas de 3′NU/NT, sendo a última identificada como o gene funcional). A restauração da atividade enzimática foi confirmada, e a recuperação parcial da dosagem gênica gerou perfis distintos daqueles do Wild Type DEL e também do controle NonDEL quanto à infecção de macrófagos, sobrevivência às NETs e metaciclogênese, demonstrando uma recuperação parcial de fenótipos. Adicionalmente, análises de crescimento indicaram maior densidade parasitária em cepas NonDEL em 48h, enquanto linhagens addback, especialmente AddbackΔ300, apresentaram aumento no tempo de geração. A viabilidade celular não diferiu entre os grupos, sugerindo que os efeitos observados refletem alterações específicas e não comprometimento global da aptidão. Na análise farmacológica, a determinação da IC50 para miltefosina não confirmou a associação previamente proposta entre deleção da 3’NT/NU e menor susceptibilidade, uma vez que cepas NonDEL apresentaram maior IC50. Em conjunto, nossos dados demonstram que a deleção gênica e consequente perda de atividade da 3’NT/NU, é um determinante molecular de fenótipos específicos, potencialmente contribuindo para a ampla dispersão de L. infantum no Brasil.
| Palavras-chave | Leishmania infantum; deleção gênica; fitness; 3'ecto-nucleotidase/nuclease |
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| O seu trabalho se encaixa em qual dos 20 Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODSs)? | 3. Saúde e Bem-Estar |